Posted by on 1 września 2018

Fenotyp myszy z nokautem Slc25a12 sugeruje, że tworzenie mieliny zależy od transportu asparaginianu z mitochondriów do cytozolu. Deficyty motorycznie koordynacyjne rozwinęły się u tych myszy, począwszy od dnia 12, wraz z upośledzoną mielinizacją w ośrodkowym układzie nerwowym.18 Równolegle wystąpił uderzający deficyt poziomów asparaginianu i asparaginianu N-acetylu w mózgu i w hodowanych neuronach, sugerując, że głównym miejscem wytwarzania asparaginianów w ośrodkowym układzie nerwowym jest mitochondria, że AGC1 wpływa na asparaginowy wypływ do cytosolu i że ten wypływ jest istotny dla tworzenia N-acetylo-asparaginianu. Myszy nokautów miały normalną liczbę neuronów, co sugeruje, że transfer jabłczanu-asparaginianu nie jest niezbędny do przeżycia neuronów u tych zwierząt. MRI ujawnił globalny brak mielinizacji w półkulach mózgowych naszego pacjenta, a poziomy N-acetylo-asparaginianu zostały drastycznie zmniejszone, jak określono za pomocą spektroskopii protonowego rezonansu magnetycznego. Odkrycia te są zgodne z fenotypem myszy z nokautem Slc25a12. Chociaż redukcja N-acetylo-asparaginianu jest uznawana za marker żywotności i liczby neuronów, 19 pacjentka miała względnie zachowaną szarej masie, co potwierdza naszą hipotezę, że głównym patogenetycznym mechanizmem jej zespołu jest zaburzony neuronowy transport asparaginianu, który zapobiega powstawaniu mieliny przez brak dostarczenia N-acetylo-asparaginian do oligodendrocytów. Myszka pozbawiona Slc25a12 wydaje się zatem reprezentować model ludzkiej choroby. Hipomielinizacja u naszego pacjenta była ograniczona do półkul mózgowych, a wyniki były zasadniczo prawidłowe w móżdżku i pniu mózgu. U myszy, AGC1 i AGC2 mają nakładające się wzorce ekspresji podczas rozwoju embrionalnego, a pełna ekspresja specyficzna dla tkanki jest uzyskiwana po urodzeniu.2, 10 Nie stwierdza się ontogenezy specyficznej tkankowo ekspresji AGC1 w ludzkim ośrodkowym układzie nerwowym, a resztkowa ekspresja AGC2 może wyjaśnić różnice regionalne obserwowane u naszego pacjenta.
Różnica w fenotypach związanych z niedoborem AGC1 i niedoborem AGC2 jest zgodna z różnymi wzorami ekspresji tkanek tych dwóch izoform, powodując odpowiednio zaburzenia metaboliczne w ośrodkowym układzie nerwowym i wątrobie. W obu przypadkach głównym patogenetycznym mechanizmem jest zmniejszenie wydzielania asparaginianu mitochondrialnego. W wątrobie potrzebny jest asparaginian w cyklu mocznikowym, podczas gdy w mózgu jest on wymagany do tworzenia asparaginianu N-acetylu i mieliny. Podsumowując, opisujemy fenotyp związany z niedoborem AGC1, z przedstawieniem ciężkiego, wczesnego postnatalnego psychomotorycznego zatrzymania rozwoju, a także hipotonii i drgawek. Dominującą cechą tego zespołu jest globalna hipomielinizacja mózgu.
[podobne: objawy chloniaka, nzoz bytom, dna moczanowa rehabilitacja ]

Powiązane tematy z artykułem: dna moczanowa rehabilitacja nzoz bytom objawy chloniaka

Posted by on 1 września 2018

Fenotyp myszy z nokautem Slc25a12 sugeruje, że tworzenie mieliny zależy od transportu asparaginianu z mitochondriów do cytozolu. Deficyty motorycznie koordynacyjne rozwinęły się u tych myszy, począwszy od dnia 12, wraz z upośledzoną mielinizacją w ośrodkowym układzie nerwowym.18 Równolegle wystąpił uderzający deficyt poziomów asparaginianu i asparaginianu N-acetylu w mózgu i w hodowanych neuronach, sugerując, że głównym miejscem wytwarzania asparaginianów w ośrodkowym układzie nerwowym jest mitochondria, że AGC1 wpływa na asparaginowy wypływ do cytosolu i że ten wypływ jest istotny dla tworzenia N-acetylo-asparaginianu. Myszy nokautów miały normalną liczbę neuronów, co sugeruje, że transfer jabłczanu-asparaginianu nie jest niezbędny do przeżycia neuronów u tych zwierząt. MRI ujawnił globalny brak mielinizacji w półkulach mózgowych naszego pacjenta, a poziomy N-acetylo-asparaginianu zostały drastycznie zmniejszone, jak określono za pomocą spektroskopii protonowego rezonansu magnetycznego. Odkrycia te są zgodne z fenotypem myszy z nokautem Slc25a12. Chociaż redukcja N-acetylo-asparaginianu jest uznawana za marker żywotności i liczby neuronów, 19 pacjentka miała względnie zachowaną szarej masie, co potwierdza naszą hipotezę, że głównym patogenetycznym mechanizmem jej zespołu jest zaburzony neuronowy transport asparaginianu, który zapobiega powstawaniu mieliny przez brak dostarczenia N-acetylo-asparaginian do oligodendrocytów. Myszka pozbawiona Slc25a12 wydaje się zatem reprezentować model ludzkiej choroby. Hipomielinizacja u naszego pacjenta była ograniczona do półkul mózgowych, a wyniki były zasadniczo prawidłowe w móżdżku i pniu mózgu. U myszy, AGC1 i AGC2 mają nakładające się wzorce ekspresji podczas rozwoju embrionalnego, a pełna ekspresja specyficzna dla tkanki jest uzyskiwana po urodzeniu.2, 10 Nie stwierdza się ontogenezy specyficznej tkankowo ekspresji AGC1 w ludzkim ośrodkowym układzie nerwowym, a resztkowa ekspresja AGC2 może wyjaśnić różnice regionalne obserwowane u naszego pacjenta.
Różnica w fenotypach związanych z niedoborem AGC1 i niedoborem AGC2 jest zgodna z różnymi wzorami ekspresji tkanek tych dwóch izoform, powodując odpowiednio zaburzenia metaboliczne w ośrodkowym układzie nerwowym i wątrobie. W obu przypadkach głównym patogenetycznym mechanizmem jest zmniejszenie wydzielania asparaginianu mitochondrialnego. W wątrobie potrzebny jest asparaginian w cyklu mocznikowym, podczas gdy w mózgu jest on wymagany do tworzenia asparaginianu N-acetylu i mieliny. Podsumowując, opisujemy fenotyp związany z niedoborem AGC1, z przedstawieniem ciężkiego, wczesnego postnatalnego psychomotorycznego zatrzymania rozwoju, a także hipotonii i drgawek. Dominującą cechą tego zespołu jest globalna hipomielinizacja mózgu.
[podobne: objawy chloniaka, nzoz bytom, dna moczanowa rehabilitacja ]

Powiązane tematy z artykułem: dna moczanowa rehabilitacja nzoz bytom objawy chloniaka