Posted by on 1 września 2018

Użyliśmy skanera klinicznego rezonansu magnetycznego 1,5-T i zarejestrowaliśmy widma 1H z sekwencją spektroskopii punktowej w czasie echa 35 ms i czasie powtórzenia 1500 ms. Wielkość woksela wynosiła 8 cm3 w każdym przypadku. Wszystkie widma wykazały silnie zredukowany pik odpowiadający N-acetylo-asparaginianowi, zasadniczo normalny pik choliny i podwyższony pik mio-inozytolu. Stosunek asparaginianu N-acetylu do kreatyny wynosił 0,7. Poziomy mleczanu i lipidów nie były znacząco podwyższone. Produkcja ATP i aktywność enzymów z łańcuchem oddechowym
Rysunek 2. Rysunek 2. Produkcja ATP w izolowanych mitochondriach z tkanki mięśniowej pacjenta i funkcjonalna charakterystyka zmutowanego mitochondrialnego asparaginianu izoforma glutaminianu (AGC1). Panel A pokazuje mitochondrialną produkcję ATP w kontrolach i pacjenta, ocenianą za pomocą sześciu kombinacji substratów: glutaminianu i bursztynianu (Glu + Succ); glutaminian i jabłczan (Glu + Mal); N, N, N1, N1-tetrametylo-1,4-fenylenodiaminę i askorbinian (TMPD + Asc); pirogronian i jabłczan (Pyr + Mal); palmitoilo-l-karnityna i jabłczan (PalCar + Mal); i bursztynian i rotenon (Succ + Rot). Pokazano średnie wartości dla dwóch oddzielnych próbek pobranych z tkanki mięśniowej od pacjenta oraz kontrolnych – 11 dzieci, w wieku od miesiąca do 5 lat, u których nie występowały zaburzenia mitochondrialne. Paski T wskazują maksymalną wartość dla pacjenta i standardowe odchylenie dla kontroli. Produkcja ATP jest wyrażana w stosunku do syntazy cytrynianu enzymu mitochondrialnego w preparacie mitochondrialnym. Panele B i C pokazują średnie aktywności wymiany wychwytu substratu, zmierzone przez dodanie mM [14C] asparaginianu lub [14C] glutaminianu do liposomów rekonstytuowanych oczyszczonym dzikim typem lub zmutowanym (Q590R) AGC1 i zawierającym 20 mM asparaginianu. Paski T wskazują odchylenie standardowe. Panel D pokazuje schematyczną ilustrację neuronalnego transferera jabłczanu i asparaginianu oraz jego wpływ na stan redox komórkowy i tworzenie asparaginianu N-acetylu (NAA) i mieliny. Szybowiec utrzymuje niski stosunek NADH do NAD + w cytoplazmie i wysoki stosunek w mitochondriach, przenosząc redukujące równoważniki z NADH przez wewnętrzną błonę mitochondrialną. Wyższy stosunek w mitochondriach zapewnia siłę napędową dla łańcucha oddechowego, podczas gdy niższy stosunek w cytoplazmie sprzyja glikolizie. Cytozolowy asparaginian jest substratem do tworzenia NAA, który jest przenoszony do oligodendrocytów, gdzie dostarcza grupy acetylowe do syntezy lipidów mieliny (przerywane strzałki). AGC oznacza nośnik asparaginian-glutaminian, koenzym CoA A i nośnik oksoglutaranu OGC.
Ponieważ podejrzewaliśmy zaburzenie mitochondrialne, uzyskaliśmy dwie próbki tkanki mięśniowej z biopsji mięśnia piszczelowego przedniego i określono wytwarzanie mitochondrialnej ATP i aktywności enzymów łańcucha oddechowego w izolowanych mitochondriach.6 Analiza histologiczna i histochemiczna wykazała nagromadzenie tłuszczu, ale poza tym tkanka była normalna. Aktywności kompleksów I, I i III, II, II i III oraz IV w łańcuchu oddechowym były prawidłowe (dane nie pokazane), w przeciwieństwie do produkcji mitochondrialnej ATP, która została drastycznie zmniejszona, gdy zastosowano glutaminian i bursztynian oraz glutaminian i jabłczan jako substraty (rysunek 2A)
[więcej w: nzoz bytom, bewacizumab, lekarz rodzinny września ]

Powiązane tematy z artykułem: bewacizumab lekarz rodzinny września nzoz bytom

Posted by on 1 września 2018

Użyliśmy skanera klinicznego rezonansu magnetycznego 1,5-T i zarejestrowaliśmy widma 1H z sekwencją spektroskopii punktowej w czasie echa 35 ms i czasie powtórzenia 1500 ms. Wielkość woksela wynosiła 8 cm3 w każdym przypadku. Wszystkie widma wykazały silnie zredukowany pik odpowiadający N-acetylo-asparaginianowi, zasadniczo normalny pik choliny i podwyższony pik mio-inozytolu. Stosunek asparaginianu N-acetylu do kreatyny wynosił 0,7. Poziomy mleczanu i lipidów nie były znacząco podwyższone. Produkcja ATP i aktywność enzymów z łańcuchem oddechowym
Rysunek 2. Rysunek 2. Produkcja ATP w izolowanych mitochondriach z tkanki mięśniowej pacjenta i funkcjonalna charakterystyka zmutowanego mitochondrialnego asparaginianu izoforma glutaminianu (AGC1). Panel A pokazuje mitochondrialną produkcję ATP w kontrolach i pacjenta, ocenianą za pomocą sześciu kombinacji substratów: glutaminianu i bursztynianu (Glu + Succ); glutaminian i jabłczan (Glu + Mal); N, N, N1, N1-tetrametylo-1,4-fenylenodiaminę i askorbinian (TMPD + Asc); pirogronian i jabłczan (Pyr + Mal); palmitoilo-l-karnityna i jabłczan (PalCar + Mal); i bursztynian i rotenon (Succ + Rot). Pokazano średnie wartości dla dwóch oddzielnych próbek pobranych z tkanki mięśniowej od pacjenta oraz kontrolnych – 11 dzieci, w wieku od miesiąca do 5 lat, u których nie występowały zaburzenia mitochondrialne. Paski T wskazują maksymalną wartość dla pacjenta i standardowe odchylenie dla kontroli. Produkcja ATP jest wyrażana w stosunku do syntazy cytrynianu enzymu mitochondrialnego w preparacie mitochondrialnym. Panele B i C pokazują średnie aktywności wymiany wychwytu substratu, zmierzone przez dodanie mM [14C] asparaginianu lub [14C] glutaminianu do liposomów rekonstytuowanych oczyszczonym dzikim typem lub zmutowanym (Q590R) AGC1 i zawierającym 20 mM asparaginianu. Paski T wskazują odchylenie standardowe. Panel D pokazuje schematyczną ilustrację neuronalnego transferera jabłczanu i asparaginianu oraz jego wpływ na stan redox komórkowy i tworzenie asparaginianu N-acetylu (NAA) i mieliny. Szybowiec utrzymuje niski stosunek NADH do NAD + w cytoplazmie i wysoki stosunek w mitochondriach, przenosząc redukujące równoważniki z NADH przez wewnętrzną błonę mitochondrialną. Wyższy stosunek w mitochondriach zapewnia siłę napędową dla łańcucha oddechowego, podczas gdy niższy stosunek w cytoplazmie sprzyja glikolizie. Cytozolowy asparaginian jest substratem do tworzenia NAA, który jest przenoszony do oligodendrocytów, gdzie dostarcza grupy acetylowe do syntezy lipidów mieliny (przerywane strzałki). AGC oznacza nośnik asparaginian-glutaminian, koenzym CoA A i nośnik oksoglutaranu OGC.
Ponieważ podejrzewaliśmy zaburzenie mitochondrialne, uzyskaliśmy dwie próbki tkanki mięśniowej z biopsji mięśnia piszczelowego przedniego i określono wytwarzanie mitochondrialnej ATP i aktywności enzymów łańcucha oddechowego w izolowanych mitochondriach.6 Analiza histologiczna i histochemiczna wykazała nagromadzenie tłuszczu, ale poza tym tkanka była normalna. Aktywności kompleksów I, I i III, II, II i III oraz IV w łańcuchu oddechowym były prawidłowe (dane nie pokazane), w przeciwieństwie do produkcji mitochondrialnej ATP, która została drastycznie zmniejszona, gdy zastosowano glutaminian i bursztynian oraz glutaminian i jabłczan jako substraty (rysunek 2A)
[więcej w: nzoz bytom, bewacizumab, lekarz rodzinny września ]

Powiązane tematy z artykułem: bewacizumab lekarz rodzinny września nzoz bytom