Posted by on 20 kwietnia 2018

Niwolumab jest zatwierdzony przez FDA na podstawie poprawy potwierdzonych obiektywnych odpowiedzi w porównaniu z chemioterapią (32% w porównaniu do 11%), wśród pacjentów z przerzutowego czerniaka, u którego występuje progresja choroby po leczeniu ipilimumabem lub inhibitorem BRAF.4 Ukierunkowane terapie, takie jak inhibitory BRAF i MEK, które są zatwierdzone do leczenia pacjentów z zaawansowanym czerniakiem, u których występują nowotwory dodatnie pod względem mutacji BRAF V600, skutkują wysokim odsetkiem początkowych odpowiedzi nowotworowych, z istotną przewagą przeżywalności nad dakarbazyną; jednak średni czas trwania odpowiedzi wynosi mniej niż rok.5-12 Dlatego istnieje zapotrzebowanie na nowe opcje leczenia, szczególnie dla 50 do 60% pacjentów z czerniakiem BRAF typu dzikiego.
CTLA-4 i PD-1 hamują odporność przeciwnowotworową poprzez mechanizmy komplementarne i nieredundantowe13. Modele przedkliniczne wykazały, że podwójna blokada, w porównaniu z blokadą samej ścieżki, synergistycznie poprawia odpowiedź przeciwnowotworową.14,15 Wysokie wskaźniki obiektywnej odpowiedzi (w tym pełne odpowiedzi), przedłużony czas trwania odpowiedzi i korzystny całkowity wskaźnik przeżywalności wynoszący 79% po 2 latach zaobserwowano w badaniu fazy zwiększania dawki z udziałem pacjentów z zaawansowanym czerniakiem, którzy otrzymali kombinację reżimu niwolumabu i ipilimumab.16,17 , przedstawiamy wyniki randomizowanej, podwójnie ślepej próby porównującej niwolumab w połączeniu z ipilimumabem z monoterapią standardową ipilimumabem jako leczenie pierwszego rzutu u pacjentów z zaawansowanym czerniakiem.
Metody
Pacjenci
Uznani pacjenci mieli histologicznie potwierdzony, nieoperacyjny, wcześniej nieleczony III lub IV stopień czerniaka z mierzalną chorobą. Inne kryteria włączania obejmowały znany status mutacji BRAF V600, wynik oceny statusu Eastern Cooperative Oncology Group 0 lub (w skali od 0 do 5, przy czym 0 oznacza brak objawów i wyższe wyniki wskazujące na większą niepełnosprawność), a dostępność tkanka nowotworowa z przerzutowego lub nieoperacyjnego miejsca dla oceny immunohistochemicznej ekspresji liganda PD-1 (PD-L1). Kluczowymi kryteriami wykluczenia były aktywne przerzuty do mózgu, czerniak naczyniowy i ciężka choroba autoimmunologiczna.
Projekt badania i leczenie
Pacjenci zostali losowo przydzieleni, w stosunku 2: iw podwójnie ślepej próbie, aby otrzymać zarówno niwolumab i ipilimumab (grupa złożona), jak i ipilimumab samodzielnie (grupa ipilimumab-monotherapy). Randomizacja była stratyfikowana według statusu mutacji BRAF (V600 typu dzikiego w porównaniu z mutacją dodatnią). W grupie skojarzonej niwolumab podawano dożylnie w dawce mg na kilogram masy ciała przez okres 60 minut, raz na 3 tygodnie w czterech dawkach. Trzydzieści minut po zakończeniu każdej infuzji niwolumabu pacjenci otrzymywali 3 mg ipilimumabu na kilogram w okresie 90 minut. Po czwartej dawce obu leków, ipilimumab przerwano, a następnie (faza podtrzymująca), niwolumab podawano jako pojedynczy środek w dawce 3 mg na kilogram w okresie 60 minut, raz na 2 tygodnie.
W grupie stosującej ipilimumab-monoterapię stosowano ten sam schemat dawkowania, z wyjątkiem tego, że niwolumab został zastąpiony dopasowanym placebo podczas obu części leczenia skojarzonego i podtrzymującego.
[więcej w: olejek arganowy, balsamy do włosów, odzywka do włosów ]

Powiązane tematy z artykułem: balsamy do włosów odżywka do włosów olejek arganowy

Posted by on 20 kwietnia 2018

Niwolumab jest zatwierdzony przez FDA na podstawie poprawy potwierdzonych obiektywnych odpowiedzi w porównaniu z chemioterapią (32% w porównaniu do 11%), wśród pacjentów z przerzutowego czerniaka, u którego występuje progresja choroby po leczeniu ipilimumabem lub inhibitorem BRAF.4 Ukierunkowane terapie, takie jak inhibitory BRAF i MEK, które są zatwierdzone do leczenia pacjentów z zaawansowanym czerniakiem, u których występują nowotwory dodatnie pod względem mutacji BRAF V600, skutkują wysokim odsetkiem początkowych odpowiedzi nowotworowych, z istotną przewagą przeżywalności nad dakarbazyną; jednak średni czas trwania odpowiedzi wynosi mniej niż rok.5-12 Dlatego istnieje zapotrzebowanie na nowe opcje leczenia, szczególnie dla 50 do 60% pacjentów z czerniakiem BRAF typu dzikiego.
CTLA-4 i PD-1 hamują odporność przeciwnowotworową poprzez mechanizmy komplementarne i nieredundantowe13. Modele przedkliniczne wykazały, że podwójna blokada, w porównaniu z blokadą samej ścieżki, synergistycznie poprawia odpowiedź przeciwnowotworową.14,15 Wysokie wskaźniki obiektywnej odpowiedzi (w tym pełne odpowiedzi), przedłużony czas trwania odpowiedzi i korzystny całkowity wskaźnik przeżywalności wynoszący 79% po 2 latach zaobserwowano w badaniu fazy zwiększania dawki z udziałem pacjentów z zaawansowanym czerniakiem, którzy otrzymali kombinację reżimu niwolumabu i ipilimumab.16,17 , przedstawiamy wyniki randomizowanej, podwójnie ślepej próby porównującej niwolumab w połączeniu z ipilimumabem z monoterapią standardową ipilimumabem jako leczenie pierwszego rzutu u pacjentów z zaawansowanym czerniakiem.
Metody
Pacjenci
Uznani pacjenci mieli histologicznie potwierdzony, nieoperacyjny, wcześniej nieleczony III lub IV stopień czerniaka z mierzalną chorobą. Inne kryteria włączania obejmowały znany status mutacji BRAF V600, wynik oceny statusu Eastern Cooperative Oncology Group 0 lub (w skali od 0 do 5, przy czym 0 oznacza brak objawów i wyższe wyniki wskazujące na większą niepełnosprawność), a dostępność tkanka nowotworowa z przerzutowego lub nieoperacyjnego miejsca dla oceny immunohistochemicznej ekspresji liganda PD-1 (PD-L1). Kluczowymi kryteriami wykluczenia były aktywne przerzuty do mózgu, czerniak naczyniowy i ciężka choroba autoimmunologiczna.
Projekt badania i leczenie
Pacjenci zostali losowo przydzieleni, w stosunku 2: iw podwójnie ślepej próbie, aby otrzymać zarówno niwolumab i ipilimumab (grupa złożona), jak i ipilimumab samodzielnie (grupa ipilimumab-monotherapy). Randomizacja była stratyfikowana według statusu mutacji BRAF (V600 typu dzikiego w porównaniu z mutacją dodatnią). W grupie skojarzonej niwolumab podawano dożylnie w dawce mg na kilogram masy ciała przez okres 60 minut, raz na 3 tygodnie w czterech dawkach. Trzydzieści minut po zakończeniu każdej infuzji niwolumabu pacjenci otrzymywali 3 mg ipilimumabu na kilogram w okresie 90 minut. Po czwartej dawce obu leków, ipilimumab przerwano, a następnie (faza podtrzymująca), niwolumab podawano jako pojedynczy środek w dawce 3 mg na kilogram w okresie 60 minut, raz na 2 tygodnie.
W grupie stosującej ipilimumab-monoterapię stosowano ten sam schemat dawkowania, z wyjątkiem tego, że niwolumab został zastąpiony dopasowanym placebo podczas obu części leczenia skojarzonego i podtrzymującego.
[więcej w: olejek arganowy, balsamy do włosów, odzywka do włosów ]

Powiązane tematy z artykułem: balsamy do włosów odżywka do włosów olejek arganowy