Posted by on 6 lipca 2018

Leczenie kontynuowano tak długo, jak długo obserwowano kliniczne korzyści (określone przez badacza) lub do momentu wystąpienia niedopuszczalnych działań niepożądanych. Pacjenci, u których progresja choroby oceniana przez badacza mogła być leczona w sposób wykraczający poza progresję (z utrzymaniem oślepienia) lub po zaprzestaniu leczenia z zaślepieniem (po tym czasie przydzielenie leczenia mogło zostać ujawnione badaczowi i pacjentowi). Po odślepieniu pacjenci z grupy ipilimumabu-monoterapii mieli możliwość przyjmowania niwolumabu w dawce 3 mg na kilogram co 2 tygodnie do czasu dalszego postępu choroby, a pacjenci w grupie złożonej byli zobowiązani do przerwania leczenia (ryc. S1 w Dodatku Dodatek, dostępny wraz z pełnym tekstem tego artykułu).
Pierwszorzędowym punktem końcowym był odsetek ocenianej przez badacza, potwierdzonej obiektywnej odpowiedzi u pacjentów z guzami typu dzikiego BRAF V600. Pierwotny punkt końcowy był ograniczony do tej grupy pacjentów, ponieważ w momencie włączenia do badania zatwierdzone opcje leczenia były ograniczone dla tych pacjentów i tylko ipilimumab wykazał ogólną korzyść w zakresie przeżycia w randomizowanym, kontrolowanym badaniu. Drugorzędowe punkty końcowe obejmowały przeżycie badane przez przeżycie bez progresji u pacjentów z guzami typu BRAF typu dzikiego, obiektywne wskaźniki odpowiedzi i przeżycie wolne od progresji u pacjentów z guzami dodatnimi pod względem mutacji BRAF V600 i bezpieczeństwo.
Oceny
Odpowiedź guza oceniano zgodnie z kryteriami oceny odpowiedzi w przypadku guzów litych, wersja 1.1, 18 w następujących punktach czasowych: 12 tygodni po pierwszym leczeniu, co 6 tygodni po pierwszym roku, następnie co 12 tygodni, aż do progresji choroby lub przerwania leczenia. leczenie. Oceny bezpieczeństwa przeprowadzono u pacjentów, którzy otrzymali co najmniej jedną dawkę leczenia badawczego, a nasilenie zdarzeń niepożądanych oceniono zgodnie z ogólnymi kryteriami terminologii dla zdarzeń niepożądanych opracowanymi przez National Cancer Institute, wersja 4.0.19. Wytyczne dotyczące postępowania z dostarczone przez sponsora i są dostępne w dodatkowym dodatku.
Przestudiuj badanie
Protokół badania, dostępny wraz z najnowszą wersją planu analizy statystycznej, został zatwierdzony przez instytucjonalną komisję odwoławczą w każdym centrum uczestniczącym. Badanie przeprowadzono zgodnie z postanowieniami Deklaracji Helsińskiej i Międzynarodowej Konferencji na temat Wytycznych w sprawie Harmonizacji dla Dobrej Praktyki Klinicznej. Wszyscy pacjenci wyrazili pisemną świadomą zgodę. Utworzono niezależny komitet ds. Przeglądu radiologii w celu zapewnienia oceny wrażliwości obiektywnych odpowiedzi, a komitet monitorujący dane i bezpieczeństwo przeprowadził ogólny nadzór. Dane zostały zebrane przez sponsora, Bristol-Myers Squibb, i zostały przeanalizowane we współpracy z autorami. Autorzy zapewniają rękojmię za dokładność i kompletność danych oraz wierność badania do protokołu. Pierwszy szkic manuskryptu został napisany przez pierwszych i ostatnich autorów, przy czym wszyscy autorzy przyczynili się do kolejnych szkiców. Medyczne wsparcie pisma, finansowane przez sponsora, zostało dostarczone przez StemScientific. Wszyscy autorzy podjęli decyzję o przesłaniu rękopisu do publikacji.
Ocena immunohistochemiczna PD-L1
Ekspresję PD-L1 na powierzchni komórek nowotworowych oceniano w próbkach guza przed zabiegiem w centralnym laboratorium za pomocą zautomatyzowanego testu immunohistochemicznego (Bristol-Myers Squibb i Dako), jak opisano wcześniej.17 Za guz uznano za nowotwór. PD-L1-dodatni, jeśli co najmniej 5% komórek nowotworowych wykazuje wybarwienie PD-L1 na powierzchni komórki o dowolnym natężeniu w sekcji zawierającej co najmniej 100 komórek nowotworowych, które można ocenić.
Analiza statystyczna
Planowaliśmy zapisać około 100 pacjentów z guzami typu dzikiego BRAF V600, którzy zostali losowo przydzieleni w stosunku 2: do jednej z dwóch grup leczenia (populacja planowana do leczenia)
[hasła pokrewne: leczenie chrapania warszawa do włosów, leczenie chrapania warszawa, laserowe obkurczanie pochwy ]

Powiązane tematy z artykułem: laserowe obkurczanie pochwy leczenie chrapania warszawa RTG panoramiczne

Posted by on 6 lipca 2018

Leczenie kontynuowano tak długo, jak długo obserwowano kliniczne korzyści (określone przez badacza) lub do momentu wystąpienia niedopuszczalnych działań niepożądanych. Pacjenci, u których progresja choroby oceniana przez badacza mogła być leczona w sposób wykraczający poza progresję (z utrzymaniem oślepienia) lub po zaprzestaniu leczenia z zaślepieniem (po tym czasie przydzielenie leczenia mogło zostać ujawnione badaczowi i pacjentowi). Po odślepieniu pacjenci z grupy ipilimumabu-monoterapii mieli możliwość przyjmowania niwolumabu w dawce 3 mg na kilogram co 2 tygodnie do czasu dalszego postępu choroby, a pacjenci w grupie złożonej byli zobowiązani do przerwania leczenia (ryc. S1 w Dodatku Dodatek, dostępny wraz z pełnym tekstem tego artykułu).
Pierwszorzędowym punktem końcowym był odsetek ocenianej przez badacza, potwierdzonej obiektywnej odpowiedzi u pacjentów z guzami typu dzikiego BRAF V600. Pierwotny punkt końcowy był ograniczony do tej grupy pacjentów, ponieważ w momencie włączenia do badania zatwierdzone opcje leczenia były ograniczone dla tych pacjentów i tylko ipilimumab wykazał ogólną korzyść w zakresie przeżycia w randomizowanym, kontrolowanym badaniu. Drugorzędowe punkty końcowe obejmowały przeżycie badane przez przeżycie bez progresji u pacjentów z guzami typu BRAF typu dzikiego, obiektywne wskaźniki odpowiedzi i przeżycie wolne od progresji u pacjentów z guzami dodatnimi pod względem mutacji BRAF V600 i bezpieczeństwo.
Oceny
Odpowiedź guza oceniano zgodnie z kryteriami oceny odpowiedzi w przypadku guzów litych, wersja 1.1, 18 w następujących punktach czasowych: 12 tygodni po pierwszym leczeniu, co 6 tygodni po pierwszym roku, następnie co 12 tygodni, aż do progresji choroby lub przerwania leczenia. leczenie. Oceny bezpieczeństwa przeprowadzono u pacjentów, którzy otrzymali co najmniej jedną dawkę leczenia badawczego, a nasilenie zdarzeń niepożądanych oceniono zgodnie z ogólnymi kryteriami terminologii dla zdarzeń niepożądanych opracowanymi przez National Cancer Institute, wersja 4.0.19. Wytyczne dotyczące postępowania z dostarczone przez sponsora i są dostępne w dodatkowym dodatku.
Przestudiuj badanie
Protokół badania, dostępny wraz z najnowszą wersją planu analizy statystycznej, został zatwierdzony przez instytucjonalną komisję odwoławczą w każdym centrum uczestniczącym. Badanie przeprowadzono zgodnie z postanowieniami Deklaracji Helsińskiej i Międzynarodowej Konferencji na temat Wytycznych w sprawie Harmonizacji dla Dobrej Praktyki Klinicznej. Wszyscy pacjenci wyrazili pisemną świadomą zgodę. Utworzono niezależny komitet ds. Przeglądu radiologii w celu zapewnienia oceny wrażliwości obiektywnych odpowiedzi, a komitet monitorujący dane i bezpieczeństwo przeprowadził ogólny nadzór. Dane zostały zebrane przez sponsora, Bristol-Myers Squibb, i zostały przeanalizowane we współpracy z autorami. Autorzy zapewniają rękojmię za dokładność i kompletność danych oraz wierność badania do protokołu. Pierwszy szkic manuskryptu został napisany przez pierwszych i ostatnich autorów, przy czym wszyscy autorzy przyczynili się do kolejnych szkiców. Medyczne wsparcie pisma, finansowane przez sponsora, zostało dostarczone przez StemScientific. Wszyscy autorzy podjęli decyzję o przesłaniu rękopisu do publikacji.
Ocena immunohistochemiczna PD-L1
Ekspresję PD-L1 na powierzchni komórek nowotworowych oceniano w próbkach guza przed zabiegiem w centralnym laboratorium za pomocą zautomatyzowanego testu immunohistochemicznego (Bristol-Myers Squibb i Dako), jak opisano wcześniej.17 Za guz uznano za nowotwór. PD-L1-dodatni, jeśli co najmniej 5% komórek nowotworowych wykazuje wybarwienie PD-L1 na powierzchni komórki o dowolnym natężeniu w sekcji zawierającej co najmniej 100 komórek nowotworowych, które można ocenić.
Analiza statystyczna
Planowaliśmy zapisać około 100 pacjentów z guzami typu dzikiego BRAF V600, którzy zostali losowo przydzieleni w stosunku 2: do jednej z dwóch grup leczenia (populacja planowana do leczenia)
[hasła pokrewne: leczenie chrapania warszawa do włosów, leczenie chrapania warszawa, laserowe obkurczanie pochwy ]

Powiązane tematy z artykułem: laserowe obkurczanie pochwy leczenie chrapania warszawa RTG panoramiczne