Posted by on 6 lipca 2018

W badaniu fazy zwiększania dawki, połączone hamowanie szlaków punktów kontrolnych komórek T przez niwolumab i ipilimumab było związane z wysokim odsetkiem obiektywnej odpowiedzi, w tym z pełnymi odpowiedziami, u pacjentów z zaawansowanym czerniakiem. Metody
W tym podwójnie ślepym badaniu z udziałem 142 pacjentów z przerzutowym czerniakiem, którzy wcześniej nie otrzymywali leczenia, losowo przydzielono pacjentów w stosunku 2: do otrzymywania ipilimumabu (3 mg na kilogram masy ciała) w połączeniu z niwolumabem (1 mg na kilogram ) lub placebo raz na 3 tygodnie dla czterech dawek, a następnie niwolumabu (3 mg na kilogram) lub placebo co 2 tygodnie, aż do pojawienia się postępu choroby lub niedopuszczalnych efektów toksycznych. Pierwszorzędowym punktem końcowym był odsetek ocenianej przez badacza, potwierdzonej obiektywnej odpowiedzi u pacjentów z guzami typu dzikiego BRAF V600.
Wyniki
Wśród pacjentów z guzami typu dzikiego BRAF odsetek potwierdzonych obiektywnych odpowiedzi wynosił 61% (44 z 72 pacjentów) w grupie, która otrzymywała zarówno ipilimumab, jak i niwolumab (grupa złożona) w porównaniu do 11% (4 z 37 pacjentów) w grupie otrzymywał ipilimumab i placebo (grupa ipilimumab-monotherapy) (P <0,001), z całkowitą odpowiedzią opisaną u 16 pacjentów (22%) w grupie skojarzonej i bez pacjentów w grupie ipilimumab-monotherapy. Mediana czasu trwania odpowiedzi nie została osiągnięta w żadnej z grup. Mediana przeżycia wolnego od progresji nie została osiągnięta podczas leczenia skojarzonego i 4,4 miesiąca w przypadku monoterapii ipilimumabem (stosunek ryzyka związany z terapią skojarzoną w porównaniu do monoterapii ipilimumabem w przypadku progresji choroby lub zgonu, 0,40; przedział ufności 95%, od 0,23 do 0,68; P <0,001). Podobne wyniki dla odsetka odpowiedzi i przeżycia wolnego od progresji zaobserwowano u 33 pacjentów z guzami dodatnimi pod względem mutacji BRAF. Działania niepożądane leku związane ze stopniem 3 lub 4 zgłaszano u 54% pacjentów, którzy otrzymywali terapię skojarzoną w porównaniu z 24% pacjentów, którzy otrzymywali monoterapię ipilimumabem. Wybrane zdarzenia niepożądane o potencjalnych przyczynach immunologicznych były zgodne z tymi w badaniu fazy 1, a większość z tych zdarzeń rozwiązano za pomocą leków modulujących układ immunologiczny.
Wnioski
Współczynnik obiektywno-odpowiedzi i czas przeżycia bez progresji u pacjentów z zaawansowanym czerniakiem, którzy wcześniej nie otrzymywali leczenia, były istotnie większe w przypadku stosowania niwolumabu w skojarzeniu z ipilimumabem niż w monoterapii ipilimumabem. Terapia skojarzona miała akceptowalny profil bezpieczeństwa. (Finansowane przez Bristol-Myers Squibb; ClinicalTrials.gov number, NCT01927419.)
Wprowadzenie
Ostatnie podejścia do leczenia przerzutowego czerniaka zwiększają odporność przeciwnowotworową poprzez blokowanie immunologicznych punktów kontrolnych, takich jak cytotoksyczny antygen 4 związany z limfocytami T (CTLA-4) i zaprogramowany receptor śmierci (PD-1). Ipilimumab, przeciwciało anty-CTLA-4, jest zatwierdzone przez Food and Drug Administration (FDA) na podstawie poprawy ogólnego czasu przeżycia wśród pacjentów z zaawansowanym czerniakiem, przy obiektywnych reakcjach u około 11% pacjentów.1,2 Niwolumab , wykazano ostatnio, że przeciwciało monoklonalne anty-PD-1 poprawia całkowity czas przeżycia w porównaniu z dakarbazyną (obiektywny wskaźnik odpowiedzi, 40% vs
[patrz też: asumin, styropian spadkowy, aluminium 6082 ]

Powiązane tematy z artykułem: aluminium 6082 asumin styropian spadkowy

Posted by on 6 lipca 2018

W badaniu fazy zwiększania dawki, połączone hamowanie szlaków punktów kontrolnych komórek T przez niwolumab i ipilimumab było związane z wysokim odsetkiem obiektywnej odpowiedzi, w tym z pełnymi odpowiedziami, u pacjentów z zaawansowanym czerniakiem. Metody
W tym podwójnie ślepym badaniu z udziałem 142 pacjentów z przerzutowym czerniakiem, którzy wcześniej nie otrzymywali leczenia, losowo przydzielono pacjentów w stosunku 2: do otrzymywania ipilimumabu (3 mg na kilogram masy ciała) w połączeniu z niwolumabem (1 mg na kilogram ) lub placebo raz na 3 tygodnie dla czterech dawek, a następnie niwolumabu (3 mg na kilogram) lub placebo co 2 tygodnie, aż do pojawienia się postępu choroby lub niedopuszczalnych efektów toksycznych. Pierwszorzędowym punktem końcowym był odsetek ocenianej przez badacza, potwierdzonej obiektywnej odpowiedzi u pacjentów z guzami typu dzikiego BRAF V600.
Wyniki
Wśród pacjentów z guzami typu dzikiego BRAF odsetek potwierdzonych obiektywnych odpowiedzi wynosił 61% (44 z 72 pacjentów) w grupie, która otrzymywała zarówno ipilimumab, jak i niwolumab (grupa złożona) w porównaniu do 11% (4 z 37 pacjentów) w grupie otrzymywał ipilimumab i placebo (grupa ipilimumab-monotherapy) (P <0,001), z całkowitą odpowiedzią opisaną u 16 pacjentów (22%) w grupie skojarzonej i bez pacjentów w grupie ipilimumab-monotherapy. Mediana czasu trwania odpowiedzi nie została osiągnięta w żadnej z grup. Mediana przeżycia wolnego od progresji nie została osiągnięta podczas leczenia skojarzonego i 4,4 miesiąca w przypadku monoterapii ipilimumabem (stosunek ryzyka związany z terapią skojarzoną w porównaniu do monoterapii ipilimumabem w przypadku progresji choroby lub zgonu, 0,40; przedział ufności 95%, od 0,23 do 0,68; P <0,001). Podobne wyniki dla odsetka odpowiedzi i przeżycia wolnego od progresji zaobserwowano u 33 pacjentów z guzami dodatnimi pod względem mutacji BRAF. Działania niepożądane leku związane ze stopniem 3 lub 4 zgłaszano u 54% pacjentów, którzy otrzymywali terapię skojarzoną w porównaniu z 24% pacjentów, którzy otrzymywali monoterapię ipilimumabem. Wybrane zdarzenia niepożądane o potencjalnych przyczynach immunologicznych były zgodne z tymi w badaniu fazy 1, a większość z tych zdarzeń rozwiązano za pomocą leków modulujących układ immunologiczny.
Wnioski
Współczynnik obiektywno-odpowiedzi i czas przeżycia bez progresji u pacjentów z zaawansowanym czerniakiem, którzy wcześniej nie otrzymywali leczenia, były istotnie większe w przypadku stosowania niwolumabu w skojarzeniu z ipilimumabem niż w monoterapii ipilimumabem. Terapia skojarzona miała akceptowalny profil bezpieczeństwa. (Finansowane przez Bristol-Myers Squibb; ClinicalTrials.gov number, NCT01927419.)
Wprowadzenie
Ostatnie podejścia do leczenia przerzutowego czerniaka zwiększają odporność przeciwnowotworową poprzez blokowanie immunologicznych punktów kontrolnych, takich jak cytotoksyczny antygen 4 związany z limfocytami T (CTLA-4) i zaprogramowany receptor śmierci (PD-1). Ipilimumab, przeciwciało anty-CTLA-4, jest zatwierdzone przez Food and Drug Administration (FDA) na podstawie poprawy ogólnego czasu przeżycia wśród pacjentów z zaawansowanym czerniakiem, przy obiektywnych reakcjach u około 11% pacjentów.1,2 Niwolumab , wykazano ostatnio, że przeciwciało monoklonalne anty-PD-1 poprawia całkowity czas przeżycia w porównaniu z dakarbazyną (obiektywny wskaźnik odpowiedzi, 40% vs
[patrz też: asumin, styropian spadkowy, aluminium 6082 ]

Powiązane tematy z artykułem: aluminium 6082 asumin styropian spadkowy