Posted by on 28 maja 2018

Bockenhauer i in. (Wydanie z 7 maja) raport na temat unikalnej konstelacji objawów i objawów wielonarządowych – epilepsji, ataksji, głuchoty odbiorczej i tubulopatii z utratą soli nerkowej, którą nazywają zespołem EAST – związanym z homozygotycznymi mutacjami missense kodującego genu KCNJ10 kanał potasowy.
W części Dyskusja autorzy proponują, że drgawki u pacjentów w ich badaniu były spowodowane zewnątrzkomórkową akumulacją potasu w nieobecności w pełni funkcjonalnego KCNJ10; ta kumulacja zmniejszyła potencjał błony i ułatwiła dalsze wzbudzenia. To wyjaśnienie jest uzasadnione. Jednak innej możliwości – zaburzeń demielinizacyjnych ośrodkowego układu nerwowego – nie należy ignorować. Wykazano, że KCNJ10 ma kluczowe znaczenie dla różnicowania się oligodendrocytów i mielinizacji in vivo.2 Myszy z nokautem Kcnj10 mają dysmyelination, rozległe wakuolizację i apoptozę komórek glejowych, wraz z degeneracją aksonów.2 Występowanie napadów padaczkowych jest dobrze znaną kliniczną cechą w choroby demielinizacyjne ośrodkowego układu nerwowego. Dlatego zaburzenia mielinizacji indukowane przez zmutowany KCNJ10 prawdopodobnie również odpowiadają za napady u pacjentów z zespołem EAST.
Ming Shi, MD, Ph.D.
Gang Zhao, MD, Ph.D.
Xijng Hospital, Xi an, Chiny
edu.cn
2 Referencje1. Bockenhauer D, Feather S, Stanescu HC, i in. Epilepsja, ataksja, głuchota odbiorcza, tubulopatia i mutacje KCNJ10. N Engl J Med 2009; 360: 1960-1970
Bezpłatny, pełny tekst Web of Science Medline
2. Neusch C, Rozengurt N, Jacobs RE, Lester HA, Kofuji P. Podjednostka kanału potasowego Kir4.1 jest kluczowa dla rozwoju oligodendrocytów i mielinizacji in vivo. J Neurosci 2001; 21: 5429-5438
Web of Science Medline
Odpowiedź
Autorzy odpowiadają: Shi i Zhao podkreślają znaczenie KCNJ10 dla funkcji mózgu w zespole EAST. Oczywiście, istnieją różnice pomiędzy Kcnj10 u myszy z nokautem a KCNJ10 u pacjentów z zespołem EAST; Najwyraźniej w naszym badaniu myszy zmarły krótko po urodzeniu, podczas gdy nasi pacjenci żyli. Podobnie, myszy rzeczywiście wykazywały rozległe defekty mielinizacji, ale rutynowe obrazowanie metodą rezonansu magnetycznego mózgu u naszych pacjentów było normalne. To odkrycie utrudnia przypisanie napadów do demielinizacji. Nie widać, czy różnica ta wynika z różnic między gatunkami, czy z resztkową funkcją mutanta KCNJ10 w zapobieganiu demielinizacji. Wykazano, że zmiany sekwencji w KCNJ10 są związane z podatnością na napady.1
Zaangażowanie centralnego i obwodowego układu nerwowego w zespole EAST wydaje się być złożone. Badania szybkości przewodzenia nerwów u naszych pacjentów wykazały prawidłowe wyniki. Wczesna i ciężka ataksja utrudnia ocenę zaangażowania psychicznego. Nie zaobserwowaliśmy wyraźnego upośledzenia umysłowego u niektórych pacjentów. Wszystkie objawy neurologiczne, w tym upośledzenie słuchu, okazały się niepostępujące. Identyfikacja syndromu EAST i dokładne obserwacje kliniczne pozwalają nam teraz zbadać rolę KCNJ10 w mózgu i fizjologii człowieka.2
Detlef Bockenhauer, MD, Ph.D.
Great Ormond Street Hospital, London, United Kingdom
Horia C Stanescu, MD
Robert Kleta, doktor medycyny
University College London, Londyn, Wielka Brytania
r. ac.uk
2 Referencje1. Buono RJ, Lohoff FW, Sander T, i in. Związek pomiędzy zmiennością ludzkiego kanału kanału potasowo-jonowego KCNJ10 a wrażliwością na drgawki. Epilepsy Res 2004; 58: 175-183
Crossref Web of Science Medline
2. Bleich M. Fizjologia błony – wypełnianie luki między dyscyplinami medycznymi. N Engl J Med 2009; 360: 2012-2014
Full Text Web of Science Medline
(4)
[podobne: wzorcowanie przyrządów pomiarowych, oleje do włosów, ekrany bezszwowe ]

Powiązane tematy z artykułem: ekrany bezszwowe oleje do włosów wzorcowanie przyrządów pomiarowych

Posted by on 28 maja 2018

Bockenhauer i in. (Wydanie z 7 maja) raport na temat unikalnej konstelacji objawów i objawów wielonarządowych – epilepsji, ataksji, głuchoty odbiorczej i tubulopatii z utratą soli nerkowej, którą nazywają zespołem EAST – związanym z homozygotycznymi mutacjami missense kodującego genu KCNJ10 kanał potasowy.
W części Dyskusja autorzy proponują, że drgawki u pacjentów w ich badaniu były spowodowane zewnątrzkomórkową akumulacją potasu w nieobecności w pełni funkcjonalnego KCNJ10; ta kumulacja zmniejszyła potencjał błony i ułatwiła dalsze wzbudzenia. To wyjaśnienie jest uzasadnione. Jednak innej możliwości – zaburzeń demielinizacyjnych ośrodkowego układu nerwowego – nie należy ignorować. Wykazano, że KCNJ10 ma kluczowe znaczenie dla różnicowania się oligodendrocytów i mielinizacji in vivo.2 Myszy z nokautem Kcnj10 mają dysmyelination, rozległe wakuolizację i apoptozę komórek glejowych, wraz z degeneracją aksonów.2 Występowanie napadów padaczkowych jest dobrze znaną kliniczną cechą w choroby demielinizacyjne ośrodkowego układu nerwowego. Dlatego zaburzenia mielinizacji indukowane przez zmutowany KCNJ10 prawdopodobnie również odpowiadają za napady u pacjentów z zespołem EAST.
Ming Shi, MD, Ph.D.
Gang Zhao, MD, Ph.D.
Xijng Hospital, Xi an, Chiny
edu.cn
2 Referencje1. Bockenhauer D, Feather S, Stanescu HC, i in. Epilepsja, ataksja, głuchota odbiorcza, tubulopatia i mutacje KCNJ10. N Engl J Med 2009; 360: 1960-1970
Bezpłatny, pełny tekst Web of Science Medline
2. Neusch C, Rozengurt N, Jacobs RE, Lester HA, Kofuji P. Podjednostka kanału potasowego Kir4.1 jest kluczowa dla rozwoju oligodendrocytów i mielinizacji in vivo. J Neurosci 2001; 21: 5429-5438
Web of Science Medline
Odpowiedź
Autorzy odpowiadają: Shi i Zhao podkreślają znaczenie KCNJ10 dla funkcji mózgu w zespole EAST. Oczywiście, istnieją różnice pomiędzy Kcnj10 u myszy z nokautem a KCNJ10 u pacjentów z zespołem EAST; Najwyraźniej w naszym badaniu myszy zmarły krótko po urodzeniu, podczas gdy nasi pacjenci żyli. Podobnie, myszy rzeczywiście wykazywały rozległe defekty mielinizacji, ale rutynowe obrazowanie metodą rezonansu magnetycznego mózgu u naszych pacjentów było normalne. To odkrycie utrudnia przypisanie napadów do demielinizacji. Nie widać, czy różnica ta wynika z różnic między gatunkami, czy z resztkową funkcją mutanta KCNJ10 w zapobieganiu demielinizacji. Wykazano, że zmiany sekwencji w KCNJ10 są związane z podatnością na napady.1
Zaangażowanie centralnego i obwodowego układu nerwowego w zespole EAST wydaje się być złożone. Badania szybkości przewodzenia nerwów u naszych pacjentów wykazały prawidłowe wyniki. Wczesna i ciężka ataksja utrudnia ocenę zaangażowania psychicznego. Nie zaobserwowaliśmy wyraźnego upośledzenia umysłowego u niektórych pacjentów. Wszystkie objawy neurologiczne, w tym upośledzenie słuchu, okazały się niepostępujące. Identyfikacja syndromu EAST i dokładne obserwacje kliniczne pozwalają nam teraz zbadać rolę KCNJ10 w mózgu i fizjologii człowieka.2
Detlef Bockenhauer, MD, Ph.D.
Great Ormond Street Hospital, London, United Kingdom
Horia C Stanescu, MD
Robert Kleta, doktor medycyny
University College London, Londyn, Wielka Brytania
r. ac.uk
2 Referencje1. Buono RJ, Lohoff FW, Sander T, i in. Związek pomiędzy zmiennością ludzkiego kanału kanału potasowo-jonowego KCNJ10 a wrażliwością na drgawki. Epilepsy Res 2004; 58: 175-183
Crossref Web of Science Medline
2. Bleich M. Fizjologia błony – wypełnianie luki między dyscyplinami medycznymi. N Engl J Med 2009; 360: 2012-2014
Full Text Web of Science Medline
(4)
[podobne: wzorcowanie przyrządów pomiarowych, oleje do włosów, ekrany bezszwowe ]

Powiązane tematy z artykułem: ekrany bezszwowe oleje do włosów wzorcowanie przyrządów pomiarowych