Posted by on 28 maja 2018

Sugerujemy, że zjawisko to jest mechanizmem ucieczki guza od selektywnej presji specyficznej dla pacjenta reakcji przeszczepu przeciwko białaczce. Metody
Pacjenci i procedura transplantacji
Retrospektywnie zidentyfikowaliśmy dorosłych z nowotworami hematologicznymi, którzy przeszli jeden lub więcej haploidentycznych hematopoetycznych przeszczepów komórek macierzystych w szpitalu San Raffaele w Mediolanie w latach 2002-2007 i u których rekonstytucja immunologiczna (zdefiniowana jako bezwzględna liczba komórek CD3 +> 100 na milimetr sześcienny) miała uzyskano po infuzji komórek T dawcy. W badaniu uwzględniono wszystkich 43 pacjentów, którzy spełniali te kryteria. Wszyscy mieli hematologiczne raki szpikowe wysokiego ryzyka (36 z ostrą białaczką szpikową i 7 z zespołem mielodysplastycznym wysokiego ryzyka); 26 pacjentów przeszło jeden przeszczep, a 17 przeszło więcej niż jeden. Spośród tych 43 pacjentów, 25 miało oporną lub nawracającą chorobę w czasie przeszczepu. U wszystkich pacjentów schemat leczenia pierwszego haploidentycznego przeszczepu hematopoetycznego komórek macierzystych był mieloablacyjny. Ośmiu pacjentów otrzymało melfalan (140 mg na metr kwadratowy powierzchni ciała), tiotepę (13 mg na kilogram masy ciała), fludarabinę (200 mg na metr kwadratowy) i globulinę antymitocytową (ATG) (Fresenius) (25 mg na kilogram). Trzydziestu pięciu pacjentów otrzymywało treosulan (42 g na metr kwadratowy), fludarabinę (150 mg na metr kwadratowy), ATG (25 mg na kg), rytuksymab (500 mg) i naświetlanie całego ciała (200 cGy). Mediana dawki komórek CD34 + wynosiła 10,2 × 106 na kilogram (zakres, 2,1 × 106 do 15,5 × 106). Dwudziestu dwóch pacjentów otrzymało komórki T dawcy w jednej lub więcej infuzji po przeszczepieniu krwiotwórczych komórek macierzystych oczyszczonych przez CD34 + (mediana całkowitej dawki limfocytów T, 10 x 106 na kilogram, zakres, 0,01 x 106 do 90 x 106, mediana czasu pierwszej infuzji 43 dni po transplantacji, zakres od 14 do 61). W przypadku tych pacjentów po przeszczepie lub po infuzji komórek T nie stosowano profilaktyki przeciwko GVHD. Pozostałych 21 pacjentów otrzymało wlew komórek T dawcy z przeszczepem komórek macierzystych (mediana całkowitej dawki komórek T, 438 x 106 na kilogram, zakres, 83 x 106 do 796 x 106). Wszystkich 21 pacjentów otrzymało profilaktykę GVHD – 12 pacjentów otrzymywało 15 mg metotreksatu na metr kwadratowy przez 3 dni plus 2 mg dożylnej cyklosporyny na kilogram dziennie, a pozostałych 9 pacjentów otrzymywało 15 mg mykofenolanu na kilogram trzy razy dziennie plus syrolimus (przy dawce początkowej 4 mg na dzień, którą dostosowano do osiągnięcia docelowego stężenia w surowicy 8 do 15 ng na mililitr). Wszyscy uczestnicy wyrazili pisemną zgodę, zgodnie z protokołami zatwierdzonymi przez lokalny komitet etyczny.
Analizy chimeryzmu
Chimeryzm hematopoetyczny był oceniany co miesiąc w próbkach aspiratu szpiku kostnego przy użyciu krótko-powtórzeń z powtórzeniem tandemowym i genomowego typowania HLA równolegle, jak opisano wcześniej20 (również szczegółowo w Dodatkowym dodatku, dostępnym z pełnym tekstem tego artykułu na). W przypadku pacjentów 7, 16 i 43 analizy przeprowadzono również na białkach blastycznych oczyszczonych przez aktywowany fluorescencyjnie sorter komórek (FACS). Wyniki zawsze porównywano z wynikami uzyskanymi od komórek dawcy i pacjenta przed przeszczepieniem, które zastosowano jako kontrole referencyjne.
Utrata Heterozygosity
Przeanalizowaliśmy utratę heterozygotyczności i zmienności liczby kopii przy użyciu amplifikacji reakcji łańcuchowej polimerazy 12 wysoce polimorficznych markerów krótko-tandemowych powtarzających się na całej długości chromosomu 6 i użycia Illumina Human CNV370-Quad BeadArray lub Macierz SNJ (Affymetrix Human SNP Array 6.0) o strukturze pojedynczego nukleotydu-polimorfizmu (SNP)
[więcej w: maski do włosów, frezy do paznokci, balsam do włosów ]

Powiązane tematy z artykułem: balsam do włosów frezy do paznokci maski do włosów

Posted by on 28 maja 2018

Sugerujemy, że zjawisko to jest mechanizmem ucieczki guza od selektywnej presji specyficznej dla pacjenta reakcji przeszczepu przeciwko białaczce. Metody
Pacjenci i procedura transplantacji
Retrospektywnie zidentyfikowaliśmy dorosłych z nowotworami hematologicznymi, którzy przeszli jeden lub więcej haploidentycznych hematopoetycznych przeszczepów komórek macierzystych w szpitalu San Raffaele w Mediolanie w latach 2002-2007 i u których rekonstytucja immunologiczna (zdefiniowana jako bezwzględna liczba komórek CD3 +> 100 na milimetr sześcienny) miała uzyskano po infuzji komórek T dawcy. W badaniu uwzględniono wszystkich 43 pacjentów, którzy spełniali te kryteria. Wszyscy mieli hematologiczne raki szpikowe wysokiego ryzyka (36 z ostrą białaczką szpikową i 7 z zespołem mielodysplastycznym wysokiego ryzyka); 26 pacjentów przeszło jeden przeszczep, a 17 przeszło więcej niż jeden. Spośród tych 43 pacjentów, 25 miało oporną lub nawracającą chorobę w czasie przeszczepu. U wszystkich pacjentów schemat leczenia pierwszego haploidentycznego przeszczepu hematopoetycznego komórek macierzystych był mieloablacyjny. Ośmiu pacjentów otrzymało melfalan (140 mg na metr kwadratowy powierzchni ciała), tiotepę (13 mg na kilogram masy ciała), fludarabinę (200 mg na metr kwadratowy) i globulinę antymitocytową (ATG) (Fresenius) (25 mg na kilogram). Trzydziestu pięciu pacjentów otrzymywało treosulan (42 g na metr kwadratowy), fludarabinę (150 mg na metr kwadratowy), ATG (25 mg na kg), rytuksymab (500 mg) i naświetlanie całego ciała (200 cGy). Mediana dawki komórek CD34 + wynosiła 10,2 × 106 na kilogram (zakres, 2,1 × 106 do 15,5 × 106). Dwudziestu dwóch pacjentów otrzymało komórki T dawcy w jednej lub więcej infuzji po przeszczepieniu krwiotwórczych komórek macierzystych oczyszczonych przez CD34 + (mediana całkowitej dawki limfocytów T, 10 x 106 na kilogram, zakres, 0,01 x 106 do 90 x 106, mediana czasu pierwszej infuzji 43 dni po transplantacji, zakres od 14 do 61). W przypadku tych pacjentów po przeszczepie lub po infuzji komórek T nie stosowano profilaktyki przeciwko GVHD. Pozostałych 21 pacjentów otrzymało wlew komórek T dawcy z przeszczepem komórek macierzystych (mediana całkowitej dawki komórek T, 438 x 106 na kilogram, zakres, 83 x 106 do 796 x 106). Wszystkich 21 pacjentów otrzymało profilaktykę GVHD – 12 pacjentów otrzymywało 15 mg metotreksatu na metr kwadratowy przez 3 dni plus 2 mg dożylnej cyklosporyny na kilogram dziennie, a pozostałych 9 pacjentów otrzymywało 15 mg mykofenolanu na kilogram trzy razy dziennie plus syrolimus (przy dawce początkowej 4 mg na dzień, którą dostosowano do osiągnięcia docelowego stężenia w surowicy 8 do 15 ng na mililitr). Wszyscy uczestnicy wyrazili pisemną zgodę, zgodnie z protokołami zatwierdzonymi przez lokalny komitet etyczny.
Analizy chimeryzmu
Chimeryzm hematopoetyczny był oceniany co miesiąc w próbkach aspiratu szpiku kostnego przy użyciu krótko-powtórzeń z powtórzeniem tandemowym i genomowego typowania HLA równolegle, jak opisano wcześniej20 (również szczegółowo w Dodatkowym dodatku, dostępnym z pełnym tekstem tego artykułu na). W przypadku pacjentów 7, 16 i 43 analizy przeprowadzono również na białkach blastycznych oczyszczonych przez aktywowany fluorescencyjnie sorter komórek (FACS). Wyniki zawsze porównywano z wynikami uzyskanymi od komórek dawcy i pacjenta przed przeszczepieniem, które zastosowano jako kontrole referencyjne.
Utrata Heterozygosity
Przeanalizowaliśmy utratę heterozygotyczności i zmienności liczby kopii przy użyciu amplifikacji reakcji łańcuchowej polimerazy 12 wysoce polimorficznych markerów krótko-tandemowych powtarzających się na całej długości chromosomu 6 i użycia Illumina Human CNV370-Quad BeadArray lub Macierz SNJ (Affymetrix Human SNP Array 6.0) o strukturze pojedynczego nukleotydu-polimorfizmu (SNP)
[więcej w: maski do włosów, frezy do paznokci, balsam do włosów ]

Powiązane tematy z artykułem: balsam do włosów frezy do paznokci maski do włosów