Posted by on 1 września 2018

Transplantacja hematopoetycznych komórek macierzystych od częściowo dopasowanych dawców rodzinnych jest obiecującą terapią dla pacjentów z rakiem hematologicznym i narażonych na wysokie ryzyko nawrotu. Infuzje komórek T dawcy związane z takim przeszczepieniem mogą promować rekonstytucję immunologiczną po transplantacji i kontrolować resztkową chorobę. Metody
Zidentyfikowaliśmy 43 pacjentów poddanych przeszczepowi haploidentycznemu i infuzji komórek T dawcy w ostrej białaczce szpikowej lub zespole mielodysplastycznym i przeprowadzili badania po przeszczepie obejmujące badanie morfologiczne szpiku kostnego, ocenę chimeryzmu krwiotwórczego za pomocą krótko-tandemowego powtórzenia amplifikacji, i typowanie HLA. Przebudowę genomu w zmutowanych wariantach białaczki badano za pomocą genomowego typowania HLA, mapowania mikrosatelitarnego i macierzy polimorfizmów pojedynczych nukleotydów. Odpowiedzi immunologiczne po transplantacji przeciwko pierwotnym komórkom i zmutowanym komórkom białaczkowym analizowano przy użyciu mieszanych hodowli limfocytów.
Wyniki
U 5 spośród 17 pacjentów z nawrotem białaczki po transplantacji haploidentycznej i infuzji komórek T dawcy, zidentyfikowaliśmy zmutowane warianty pierwotnych komórek białaczkowych. W zmutowanych komórkach białaczkowych, haplotyp HLA, który różni się od haplotypu dawcy, został utracony z powodu nabytej jednorodnej disomii chromosomu 6p. Komórki T od dawcy i pacjenta po transplantacji nie rozpoznały zmutowanych komórek białaczkowych, podczas gdy pierwotne komórki białaczkowe pobrane w momencie diagnozy były skutecznie rozpoznawane i zabijane.
Wnioski
Po przeszczepieniu haploidentycznych hematopoetycznych komórek macierzystych i infuzji komórek T dawcy, komórki białaczkowe mogą uciec przed antylipukocytowymi komórkami T dawcy przez utratę niedopasowanego haplotypu HLA. To wydarzenie prowadzi do nawrotu.
Wprowadzenie
Transplantacja hematopoetycznych komórek macierzystych od haploidentycznego dawcy rodzinnego, który dzieli tylko jeden haplotyp HLA z biorcą, jest potencjalnie leczniczą opcją dla pacjentów z nowotworami hematologicznymi wysokiego ryzyka, którym nie towarzyszy dawka pobrana od HLA1-3. Głównym ograniczeniem tej strategii jest ryzyko ciężkiej choroby przeszczep przeciwko gospodarzowi (GVHD), które może wynikać z alloreakcji, w których pośredniczą limfocyty T dawcy, w stosunku do nieautoryzowanego haplotypu HLA u biorcy. Od czasu opublikowania badań dotyczących w znacznym stopniu zubożonych w komórki T przeszczepów, 1,2 opracowano różne strategie w celu zapobiegania lub kontrolowania GVHD po przeniesieniu haploidentycznych limfocytów T.4,5. Wykonalność i skuteczność naparów haploidentycznych komórek T dawcy zostały ustalone, 6-8, a nowe leki immunosupresyjne pozwoliły na przeszczepienie przeszczepów haploidentycznych bez wyczerpywania ich limfocytów T.9,10
Infuzja komórek T dawcy sprzyja szybkiemu odtworzeniu układu odpornościowego po transplantacji. [8] Ponadto, efekt przeszczepu przeciw białaczce pośredniczony takimi wlewami jest skuteczną formą immunoterapii w przypadku nowotworów hematologicznych.11 Jednakże nadal występują nawroty, a mechanizmy związane z takimi nawrotami pozostają nieuchwytne.
Genomowe lub fenotypowe zmiany HLA i maszyn prezentujących antygen są często obserwowane u pacjentów z guzami litymi.12,13 Badania na modelach zwierzęcych wykazały, że zjawiska te mogą być bezpośrednią konsekwencją presji selekcyjnej mediowanej przez komórki T.14-16 utratę antygenów powierzchniowych HLA klasy I opisano u pacjentów z czerniakiem po częściowej odpowiedzi na komórkową immunoterapię.17,18 Odwrotnie, zmiany z udziałem HLA są rzadkie w momencie diagnozy u pacjentów z nowotworami hematologicznymi. 19
Tutaj pokazujemy, że genomowa utrata niedopasowanego haplotypu HLA biorcy, która w zasadzie jest ukierunkowana przez komórki T dawcy, może wystąpić w komórkach białaczkowych pacjentów, którzy przeszli transplantację haploidentycznych hematopoetycznych komórek macierzystych.
[przypisy: odzywka do włosów, biochrom, nzoz bytom ]

Powiązane tematy z artykułem: biochrom nzoz bytom objawy chloniaka

Posted by on 1 września 2018

Transplantacja hematopoetycznych komórek macierzystych od częściowo dopasowanych dawców rodzinnych jest obiecującą terapią dla pacjentów z rakiem hematologicznym i narażonych na wysokie ryzyko nawrotu. Infuzje komórek T dawcy związane z takim przeszczepieniem mogą promować rekonstytucję immunologiczną po transplantacji i kontrolować resztkową chorobę. Metody
Zidentyfikowaliśmy 43 pacjentów poddanych przeszczepowi haploidentycznemu i infuzji komórek T dawcy w ostrej białaczce szpikowej lub zespole mielodysplastycznym i przeprowadzili badania po przeszczepie obejmujące badanie morfologiczne szpiku kostnego, ocenę chimeryzmu krwiotwórczego za pomocą krótko-tandemowego powtórzenia amplifikacji, i typowanie HLA. Przebudowę genomu w zmutowanych wariantach białaczki badano za pomocą genomowego typowania HLA, mapowania mikrosatelitarnego i macierzy polimorfizmów pojedynczych nukleotydów. Odpowiedzi immunologiczne po transplantacji przeciwko pierwotnym komórkom i zmutowanym komórkom białaczkowym analizowano przy użyciu mieszanych hodowli limfocytów.
Wyniki
U 5 spośród 17 pacjentów z nawrotem białaczki po transplantacji haploidentycznej i infuzji komórek T dawcy, zidentyfikowaliśmy zmutowane warianty pierwotnych komórek białaczkowych. W zmutowanych komórkach białaczkowych, haplotyp HLA, który różni się od haplotypu dawcy, został utracony z powodu nabytej jednorodnej disomii chromosomu 6p. Komórki T od dawcy i pacjenta po transplantacji nie rozpoznały zmutowanych komórek białaczkowych, podczas gdy pierwotne komórki białaczkowe pobrane w momencie diagnozy były skutecznie rozpoznawane i zabijane.
Wnioski
Po przeszczepieniu haploidentycznych hematopoetycznych komórek macierzystych i infuzji komórek T dawcy, komórki białaczkowe mogą uciec przed antylipukocytowymi komórkami T dawcy przez utratę niedopasowanego haplotypu HLA. To wydarzenie prowadzi do nawrotu.
Wprowadzenie
Transplantacja hematopoetycznych komórek macierzystych od haploidentycznego dawcy rodzinnego, który dzieli tylko jeden haplotyp HLA z biorcą, jest potencjalnie leczniczą opcją dla pacjentów z nowotworami hematologicznymi wysokiego ryzyka, którym nie towarzyszy dawka pobrana od HLA1-3. Głównym ograniczeniem tej strategii jest ryzyko ciężkiej choroby przeszczep przeciwko gospodarzowi (GVHD), które może wynikać z alloreakcji, w których pośredniczą limfocyty T dawcy, w stosunku do nieautoryzowanego haplotypu HLA u biorcy. Od czasu opublikowania badań dotyczących w znacznym stopniu zubożonych w komórki T przeszczepów, 1,2 opracowano różne strategie w celu zapobiegania lub kontrolowania GVHD po przeniesieniu haploidentycznych limfocytów T.4,5. Wykonalność i skuteczność naparów haploidentycznych komórek T dawcy zostały ustalone, 6-8, a nowe leki immunosupresyjne pozwoliły na przeszczepienie przeszczepów haploidentycznych bez wyczerpywania ich limfocytów T.9,10
Infuzja komórek T dawcy sprzyja szybkiemu odtworzeniu układu odpornościowego po transplantacji. [8] Ponadto, efekt przeszczepu przeciw białaczce pośredniczony takimi wlewami jest skuteczną formą immunoterapii w przypadku nowotworów hematologicznych.11 Jednakże nadal występują nawroty, a mechanizmy związane z takimi nawrotami pozostają nieuchwytne.
Genomowe lub fenotypowe zmiany HLA i maszyn prezentujących antygen są często obserwowane u pacjentów z guzami litymi.12,13 Badania na modelach zwierzęcych wykazały, że zjawiska te mogą być bezpośrednią konsekwencją presji selekcyjnej mediowanej przez komórki T.14-16 utratę antygenów powierzchniowych HLA klasy I opisano u pacjentów z czerniakiem po częściowej odpowiedzi na komórkową immunoterapię.17,18 Odwrotnie, zmiany z udziałem HLA są rzadkie w momencie diagnozy u pacjentów z nowotworami hematologicznymi. 19
Tutaj pokazujemy, że genomowa utrata niedopasowanego haplotypu HLA biorcy, która w zasadzie jest ukierunkowana przez komórki T dawcy, może wystąpić w komórkach białaczkowych pacjentów, którzy przeszli transplantację haploidentycznych hematopoetycznych komórek macierzystych.
[przypisy: odzywka do włosów, biochrom, nzoz bytom ]

Powiązane tematy z artykułem: biochrom nzoz bytom objawy chloniaka