Posted by on 1 września 2019

Umiejscowienie tej mutacji, wraz z innymi znanymi mutacjami, które konstytutywnie aktywują receptor tyreotropinowy, pokazano na Figurze 3. To samo podstawienie aminokwasu stwierdzono w DNA z hiperfunkcji gruczolaka tarczycy u dwóch pacjentów, ale nie w DNA z sąsiadującej normalnej tarczycy. papierowa chusteczka. W tych gruczolakach kodon typu dzikiego TTC (fenyloalanina w pozycji 631) zmienił się na TTA (również kodujący leucynę) (nie pokazano). Analiza tkanki guzowatej tarczycy pacjenta w celu aktywacji mutacji Gs., Gi. i onkogenów ras (N-ras, H-ras i K-ras) nie ujawniła żadnych mutacji. Ekspresja immunohistochemiczna białka ras p21 była znacznie zwiększona w tkance guzkowej (przeciwciało monoklonalne pan-Ras 11, Dupont, Regensdorf, Szwajcaria).
Badania funkcjonalne
Figura 4. Figura 4. Funkcjonowanie zmutowanego receptora tyreotropiny w pacjencie badania. Lewy panel pokazuje podstawową wewnątrzkomórkową akumulację cyklicznego AMP w komórkach COS-7 transfekowanych rosnącymi ilościami zmutowanych konstruktów DNA (kółka w kształcie litery C), konstruktów DNA typu dzikiego (puste kółka) lub samego plazmidu pSVL (trójkąty). Prawy panel pokazuje wiązanie tyreotropiny znakowanej 125I do transfekowanych komórek COS-7. Dane to średnie (. SE) potrójnych transfekcji z co najmniej trzech eksperymentów.
Receptor typu dzikiego miał niski poziom konstytutywnej aktywności przy ekspresji w komórkach COS-7.15,16,21 Podstawowe wewnątrzkomórkowe stężenia cyklicznego AMP były pięcio- do sześciokrotnie wyższe w komórkach COS-7 transfekowanych rosnącymi ilościami zmutowanego receptora niż w komórkach transfekowanych dzikiego typu receptorem tyreotropinowym (Figura 4). Wiązanie wyznakowanej 125I tyreotropiny do komórek transfekowanych dwoma typami receptorów było podobne (Figura 4), co wskazuje, że różnica w generowaniu podstawowego cyklicznego AMP nie była spowodowana większą ekspresją zmutowanych receptorów. Zmutowane receptory zachowywały swoją zdolność odpowiedzi na tyreotropinę, na co wskazuje zwiększone wytwarzanie cyklicznych AMP i fosforanów inozytolu w komórkach inkubowanych z tyreotropiną (dane nie przedstawione). Podobnie jak zmutowane receptory tyreotropinowe wykryte u pacjentów z nadczynnością gruczolaka tarczycy i dziedziczną nadczynnością tarczycy, 15,16, ten zmutowany receptor nie spowodował zwiększenia podstawowej produkcji fosforanu inozytolu, co wskazuje, że konstytutywna aktywacja była ograniczona do aktywacji cyklicznej kaskady regulacyjnej AMP (dane nie pokazane ).
Dyskusja
Konstytucyjna aktywacja receptorów sprzężonych z białkiem G wiąże się z rodzinnym, niezależnym od gonadotropiny przedwczesnym dojrzewaniem u mężczyzn (receptor hormonu luteinizującego), 22 23 pewne formy barwnikowego zapalenia siatkówki24 i ślepota w nocy (rodopsyna), 25 z nadmierną funkcjonalnością gruczolaków tarczycy, 15 i autosomalnie dominująca nadczynność tarczycy. 16 Opisana tutaj nowa mutacja linii zarodkowej genu receptora tyreotropiny rozszerza to pojęcie.
U naszego pacjenta jeden z alleli genu dla receptora tyreotropinowego posiadał mutację powodującą substytucję aminokwasu znajdującą się również w tkance guzkowej u dwóch pacjentów z nadczynnością gruczolaka tarczycy, z wyjątkiem tego, że w gruczolakach mutacje następowały somatycznie. Odkrycie wspólnego patogennego mechanizmu dla dwóch stanów nie jest nieoczekiwane
[więcej w: bewacizumab, golden retriever olx, objawy chloniaka ]

  1. Lady Killer
    15 stycznia 2019

    Ja polecam suplement wapń

  2. Fast Draw
    17 stycznia 2019

    [..] Oznaczono ponizsze tresci z artykulu oryginalnego: najlepsza kreatyna[…]

  3. Oliwier
    19 stycznia 2019

    Te owsiki to takie cholerstwo

  4. Izabela
    21 stycznia 2019

    [..] Oznaczono ponizsze tresci z artykulu oryginalnego: depilacja laserowa gdańsk[…]

  5. The China Wall
    23 stycznia 2019

    Zupełne lekceważenie nietoksycznych terapii

Powiązane tematy z artykułem: bewacizumab golden retriever olx objawy chloniaka

Posted by on 1 września 2019

Umiejscowienie tej mutacji, wraz z innymi znanymi mutacjami, które konstytutywnie aktywują receptor tyreotropinowy, pokazano na Figurze 3. To samo podstawienie aminokwasu stwierdzono w DNA z hiperfunkcji gruczolaka tarczycy u dwóch pacjentów, ale nie w DNA z sąsiadującej normalnej tarczycy. papierowa chusteczka. W tych gruczolakach kodon typu dzikiego TTC (fenyloalanina w pozycji 631) zmienił się na TTA (również kodujący leucynę) (nie pokazano). Analiza tkanki guzowatej tarczycy pacjenta w celu aktywacji mutacji Gs., Gi. i onkogenów ras (N-ras, H-ras i K-ras) nie ujawniła żadnych mutacji. Ekspresja immunohistochemiczna białka ras p21 była znacznie zwiększona w tkance guzkowej (przeciwciało monoklonalne pan-Ras 11, Dupont, Regensdorf, Szwajcaria).
Badania funkcjonalne
Figura 4. Figura 4. Funkcjonowanie zmutowanego receptora tyreotropiny w pacjencie badania. Lewy panel pokazuje podstawową wewnątrzkomórkową akumulację cyklicznego AMP w komórkach COS-7 transfekowanych rosnącymi ilościami zmutowanych konstruktów DNA (kółka w kształcie litery C), konstruktów DNA typu dzikiego (puste kółka) lub samego plazmidu pSVL (trójkąty). Prawy panel pokazuje wiązanie tyreotropiny znakowanej 125I do transfekowanych komórek COS-7. Dane to średnie (. SE) potrójnych transfekcji z co najmniej trzech eksperymentów.
Receptor typu dzikiego miał niski poziom konstytutywnej aktywności przy ekspresji w komórkach COS-7.15,16,21 Podstawowe wewnątrzkomórkowe stężenia cyklicznego AMP były pięcio- do sześciokrotnie wyższe w komórkach COS-7 transfekowanych rosnącymi ilościami zmutowanego receptora niż w komórkach transfekowanych dzikiego typu receptorem tyreotropinowym (Figura 4). Wiązanie wyznakowanej 125I tyreotropiny do komórek transfekowanych dwoma typami receptorów było podobne (Figura 4), co wskazuje, że różnica w generowaniu podstawowego cyklicznego AMP nie była spowodowana większą ekspresją zmutowanych receptorów. Zmutowane receptory zachowywały swoją zdolność odpowiedzi na tyreotropinę, na co wskazuje zwiększone wytwarzanie cyklicznych AMP i fosforanów inozytolu w komórkach inkubowanych z tyreotropiną (dane nie przedstawione). Podobnie jak zmutowane receptory tyreotropinowe wykryte u pacjentów z nadczynnością gruczolaka tarczycy i dziedziczną nadczynnością tarczycy, 15,16, ten zmutowany receptor nie spowodował zwiększenia podstawowej produkcji fosforanu inozytolu, co wskazuje, że konstytutywna aktywacja była ograniczona do aktywacji cyklicznej kaskady regulacyjnej AMP (dane nie pokazane ).
Dyskusja
Konstytucyjna aktywacja receptorów sprzężonych z białkiem G wiąże się z rodzinnym, niezależnym od gonadotropiny przedwczesnym dojrzewaniem u mężczyzn (receptor hormonu luteinizującego), 22 23 pewne formy barwnikowego zapalenia siatkówki24 i ślepota w nocy (rodopsyna), 25 z nadmierną funkcjonalnością gruczolaków tarczycy, 15 i autosomalnie dominująca nadczynność tarczycy. 16 Opisana tutaj nowa mutacja linii zarodkowej genu receptora tyreotropiny rozszerza to pojęcie.
U naszego pacjenta jeden z alleli genu dla receptora tyreotropinowego posiadał mutację powodującą substytucję aminokwasu znajdującą się również w tkance guzkowej u dwóch pacjentów z nadczynnością gruczolaka tarczycy, z wyjątkiem tego, że w gruczolakach mutacje następowały somatycznie. Odkrycie wspólnego patogennego mechanizmu dla dwóch stanów nie jest nieoczekiwane
[więcej w: bewacizumab, golden retriever olx, objawy chloniaka ]

  1. Lady Killer
    15 stycznia 2019

    Ja polecam suplement wapń

  2. Fast Draw
    17 stycznia 2019

    [..] Oznaczono ponizsze tresci z artykulu oryginalnego: najlepsza kreatyna[…]

  3. Oliwier
    19 stycznia 2019

    Te owsiki to takie cholerstwo

  4. Izabela
    21 stycznia 2019

    [..] Oznaczono ponizsze tresci z artykulu oryginalnego: depilacja laserowa gdańsk[…]

  5. The China Wall
    23 stycznia 2019

    Zupełne lekceważenie nietoksycznych terapii

Powiązane tematy z artykułem: bewacizumab golden retriever olx objawy chloniaka